鈦媒體App 6月13日消息，由全球第九大制藥公司葛蘭素史克（GSK）贊助，美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSK）科研團隊進行的一項癌癥治療研究顯示：

18名接受研究的dMMR型結直腸癌患者，每個人都服用相同的GSK的單株抗體PD-1藥物dostarlimab。利用這種免疫藥物療法實驗后最終發現，16名患者身上的癌癥消失，病情完全緩解，體檢、內窺鏡檢查、MRI掃描等手段都無法檢測到直腸腫瘤。而且在一年后的跟進研究顯示，全部18人都沒發現癌癥復發，意味已康復。

據悉，上述這一研究成果于近日發表在全球醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上。

本論文通訊作者、MSK腫瘤學家兼白宮國家癌癥顧問委員會成員 小迪亞茲（Luis Diaz）博士表示，這一研究是“突破性發現”，100%康復的癌癥療法在醫學界前所未聞。據他所知，這是人類癌癥有紀錄以來，首次有治療研究中所有受測試者都能夠康復。

“我相信這是癌癥史上第一次發生這種情況，”小迪亞茲博士表示。

哈佛大學醫學院腸癌專家Kimmie Ng 表示，有關研究結果“前所未見”，但需進一步研究以確認能夠大規模復制。

結直腸癌治療取得新突破，18名患者全康復

結直腸癌也被稱作結腸癌或直腸癌，是發生在結腸內任何部位的癌癥，既是全世界男性第三、女性第二常見的癌癥，也是消化道最常見的惡性腫瘤之一。

實際上，腸癌是可以根治的，但根治的前提條件最主要是早期發現。由于大多數結直腸癌開始時只表現為結腸壁上的微小、良性增生，因此定期篩查可大大降低患病風險并預防此病。

在治療方面，目前結直腸癌主要是手術、奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶、化療放療等手段結合使用。但大部分癌癥患者存在并發癥，所以這些治療手段有副作用，其中包括腸道、泌尿和性功能障礙，不孕不育等，尤其手術切除直腸會改變生活，影響患者的生活質量。

而此次，美國醫療科研團隊最新的一項前瞻性臨床2期研究，是通過免疫藥物療法，只針對錯配修復缺陷型（dMMR）直腸癌的程序性死亡1（PD-1）阻斷存在反應，進行假設而實施的臨床實驗，希望患者能盡早使用這種藥物減少癌癥擴散。

需要注意的是，此次試驗只針對錯配修復缺陷引起的結直腸癌——屬于結直腸癌的一個亞組引起的病癥，占直腸癌患者人數的5~10%。

具體來說，科研團隊招募年滿18歲且患有錯配修復缺陷型2期、3期結直腸癌的患者，最終篩選出18名參與實驗者，其中16名患者入組并接受治療，中位年齡為54歲。

實驗開始時，癌癥患者靜脈注射了GSK單株抗體藥物Jemperli（學名：dostarlimab），每3周服用一次，為期6個月，總劑量5040cGy，分28次給藥，每劑次費用約1.1萬美元。

在藥物機理上，dostarlimab藥物是將體內癌細胞曝光，并非直接作用于癌細胞，而是讓病人的免疫系統發揮作用，體內免疫系統對特定癌細胞擊破，但只適用于體內癌腫瘤有特定基因變異的病人。

論文顯示，16名患者中，有12名患者的入組時間超過6個月，并完成了dostarlimab的半年周期。

一年后（6至25個月）的跟進研究顯示，每個案例中，免疫治療后癌癥都消失了。全部16名患者都沒發現癌癥復發，未報告嚴重的不良反應事件。意味已康復，已無癌長達2年之久。

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而且根據論文顯示，12名患者（100%；95% CI，74-100）在核磁共振成像、內窺鏡評估、腸指檢或活檢中，沒有發現腫瘤證據。在撰寫本論文時，沒有患者接受過放化療或接受過手術。

臨床試驗6個月后，掃描結果中已經恢復了光滑的粉紅色組織

此外，團隊還提到第一個參與實驗的患者轉危為機的事例。

參與實驗的38歲女子羅思（Sascha Roth），于2019年證實患癌。很快，按照計劃，她要在喬治敦大學開始化療和放射治療，甚至接受手術，但一個朋友堅持讓她先去紐約MSK醫院試試。

醫生幾乎肯定了她體內的癌細胞，有一種可抵抗化療的基因變異，并說她可考慮參與這次研究。在實驗后，醫生指羅思的癌細胞已完全消失，由測試至今兩年都沒復發跡象。

而得到實驗結果的羅思十分欣喜，“我告訴了我的家人，他們甚至不相信這一結果。”

中國腸癌發病率十年增長126%，藥物治療仍需驗證

近年來，中國腸癌發病率逐步升高。

根據國家癌癥中心發布的《2021年全國癌癥報告》，從2011年至2020年，10年時間，中國的結直腸癌發病率增長了126%，年均增長9.5%。根據2015年中國新發惡性腫瘤死亡病例數計算，平均每分鐘有4.5個人因癌癥失去生命。

同濟大學附屬東方醫院普外科主任、胃腸肛腸外科主任傅傳剛則認為，與其他癌癥相比，腸癌病情發展較慢，能夠給予患者預防的時間段和時間窗，因此，早期發現腸癌至關重要，尤其是有腸癌或者胃癌家族史的人群需要警覺。

“腸癌發病原因是什么？第一是跟基因有關系，腸癌遺傳傾向比較明顯，有腸癌家族史的人相對容易患病；第二，腸癌是一種老年病，同時也是一種富貴病。年輕人相對發病較少，但隨著年齡的增長，50歲以上的人群大腸癌發病會明顯上升，到了80歲以后，它的發病率就更高；隨著我們的飲食結構發生變化，高蛋白、高脂肪、高熱卡、低纖維素類的飲食吃多之后，大腸癌發病率明顯上升。”傅傳剛表示。

傅傳剛認為，目前治療腸癌最好的辦法是手術切除，能夠從物理上切除掉腫瘤。尤其現在有了3D腹腔鏡之后，手術的風險和創傷會明顯降低，同時手術的精準性和效果都會明顯提高。

MSK腫瘤內科醫生瑟切克（Andrea Cercek）表示，手術和放療對生育能力、腸道和膀胱功能有永久性影響，尤其會影響生育。“隨著年輕人直腸癌發病率的上升，這種方法可能會產生重大影響。”

MSK結直腸癌科主任Andrea Cercek博士

瑟切克指出，這次通過藥物免疫實驗的成果令人驚喜。核心原因是，單憑服用藥物的免疫療法便治好所有病人，避免了因化療或開刀而影響病人正常身體功能。

需要注意的是，該研究的不良反應事件較多。論文顯示，16名患者中，有12名發生了不良事件（75%；95% CI，48至92)，包括皮疹或皮炎(31%的患者)、瘙癢(25%)、疲勞(25%）和惡心 (19%)，另外1名患者(6%)出現甲狀腺功能異常。但16個病例中沒有嚴重不良事件。

小迪亞茲表示，由于此次參與實驗的患者人數較少。下一步，研究團隊需要找尋胃癌、前列腺癌和胰臟癌患者進行測試，來驗證這一實驗能夠擴展到其他癌癥治療中——這可能為泛腫瘤轉移性疾病治療打開大門。

據悉，MSK中心成立于1884年，舊稱為美國紐約市腫瘤醫院。1945年，通用汽車公司董事長艾爾弗雷德·斯隆（Alfred Pritchard Sloan）通過斯隆基金會捐贈了400萬美元，創建了斯隆-凱特琳癌癥研究所。后來，該研究所與腫瘤醫院的新院址合并，命名為美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心。目前，MSK是美國第二大癌癥治療中心。

關鍵詞： 結直腸癌