
我們的身體和行為似乎常常有自己的節(jié)奏。為什么我們每天都在同一時間上廁所?為什么我們不能在正確的時間入睡,就會感到不對勁?晝夜節(jié)律是一種幕后力量,塑造了我們的許多行為和健康。日本金澤大學(xué)的Michihiro Mieda和他的團隊正在研究大腦的晝夜節(jié)律控制中心如何調(diào)控行為。
研究人員報告說,大腦晝夜節(jié)律控制中心的血管加壓素神經(jīng)元對于調(diào)節(jié)該中心的分子鐘的輸出時間至關(guān)重要,因此也是晝夜節(jié)律行為。
該控制中心被稱為超基質(zhì)核(superchiasmatic nucleus),包含多種類型的神經(jīng)元,它們利用GABA分子傳遞信號,但對每種類型如何促進我們的身體節(jié)律知之甚少。在他們最新的研究中,研究人員專注于產(chǎn)生精氨酸加壓素的GABA神經(jīng)元,精氨酸加壓素是一種調(diào)節(jié)人體腎功能和血壓的激素,研究小組最近表明它也參與調(diào)節(jié)大腦中SCN產(chǎn)生的節(jié)律的周期。
為了研究這些神經(jīng)元的功能,研究人員首先創(chuàng)造了特殊的小鼠,其中只在產(chǎn)生加壓素的SCN神經(jīng)元中刪除了神經(jīng)元之間GABA信號傳遞所需的一個基因,該蛋白質(zhì)允許GABA在被送到其他神經(jīng)元之前被包裝起來,在沒有包裝的情況下,沒有一個加壓素神經(jīng)元能夠發(fā)出任何GABA信號。
這意味著這些神經(jīng)元不能再使用GABA與節(jié)律控制中心的其他部分進行交流。從表面上看,結(jié)果很簡單。與對照組小鼠相比,這些小鼠表現(xiàn)出更長的清醒活動時間,即更早開始活動,更晚結(jié)束活動。
那么,神經(jīng)元中缺乏包裝基因會破壞分子鐘信號?事實上,現(xiàn)實并非如此簡單。更仔細的檢查表明,分子鐘的進展是正確的。那么,發(fā)生了什么?
研究人員使用鈣成像來檢查血管加壓素神經(jīng)元內(nèi)的時鐘節(jié)奏后發(fā)現(xiàn),雖然活動的節(jié)奏與對照組小鼠的行為時間相匹配,但這種關(guān)系在血管加壓素神經(jīng)元的GABA傳遞缺失的小鼠身上被打亂了。相比之下,改良小鼠的SCN輸出節(jié)奏,即SCN神經(jīng)元的電活動與它們的行為具有相同的不規(guī)則節(jié)奏。
研究表明,來自上核的加壓素神經(jīng)元的GABA信號有助于在分子鐘的約束下固定行為時間。
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