對腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的研究，公認(rèn)是一項(xiàng)非常重要的臨床挑戰(zhàn)，因?yàn)槠鋼碛序?qū)動人類癌癥進(jìn)展并導(dǎo)致耐藥性出現(xiàn)的遺傳變異。而據(jù)《細(xì)胞》雜志在線版近日發(fā)表的一項(xiàng)重磅研究稱，一組國際聯(lián)合專家團(tuán)隊(duì)報告了對腫瘤進(jìn)化動力學(xué)迄今規(guī)模最宏大的癌癥全基因序列分析——在跨越38個癌癥類型的2658個癌癥樣品的全基因組序列中，廣泛地描述了腫瘤內(nèi)異質(zhì)性。

人們一直沒有攻克癌癥，和腫瘤的異質(zhì)性有很大關(guān)系。因?yàn)橥荒[瘤中，可以存在很多不同的基因型或者亞型的細(xì)胞，同一種腫瘤在不同個體身上可能表現(xiàn)出不一樣的治療效果及預(yù)后;更有甚者，在同一個體身上的腫瘤細(xì)胞，也存在不同的特性和差異——這種特定腫瘤細(xì)胞亞群攜帶的特定亞克隆突變，即被稱為腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，其影響到分化程度、侵襲、轉(zhuǎn)移能力、治療手段反應(yīng)等諸多方面。

科學(xué)家認(rèn)為，腫瘤內(nèi)異質(zhì)性正是治療耐藥性的機(jī)制，甚至可以影響臨床試驗(yàn)設(shè)計、預(yù)測病情進(jìn)展和預(yù)后。但是迄今為止，人們對跨癌癥類型的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性的程度、起源等都不甚了解。

此次，包括英國弗朗西斯·克里克研究所癌癥基因組學(xué)實(shí)驗(yàn)室、美國博得研究所、牛津NIHR生物醫(yī)學(xué)研究中心等機(jī)構(gòu)科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)，在跨越38個癌癥類型的2658個癌癥樣品的全基因組序列中，廣泛地描述了腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，評估了其起源、驅(qū)動因素以及在腫瘤發(fā)展中的作用。

團(tuán)隊(duì)觀察到：95.1%信息量樣本都包含明顯的亞克隆擴(kuò)展證據(jù)，且亞克隆之間頻繁分支。研究也表明了腫瘤內(nèi)異質(zhì)性及其驅(qū)動程序在腫瘤進(jìn)化中的“重要地位”，同時，研究結(jié)果提供了從全基因組測序數(shù)據(jù)中全面注釋的亞克隆事件的泛癌資源。

這一研究通過揭示跨癌癥類型的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性，確定了在癌癥基因中，亞克隆驅(qū)動程序突變和突變活動的反復(fù)變化。更為重要的是，這一分析為今后的癌癥研究提供了腫瘤進(jìn)化動力學(xué)的詳細(xì)描述。

關(guān)鍵詞： 腫瘤